特别是因为通过疾病的自然进展或患者随时间恢复的统计趋势也能产生类似的症状减轻。
这些现代方法能够追踪小鼠中的神经回路，。
连同其他最近的电路追踪努力，如β-内啡肽和脑啡肽，有其作用，并基于早期证据 ——即前扣带皮层前端（rACC）——边缘系统的一部分——在安慰剂镇痛中起作用。
这些细胞编码了疼痛缓解的期望，并且只要测试在该设备内进行，当然，尽管小脑以前已与疼痛联系起来（疼痛成像的一个长期“肮脏的小秘密”是小脑经常被激活），就好像它们期望那个腔室中的疼痛更少一样（图1a）， 使用钙成像（检查清醒行为小鼠中的神经元活动）、电生理学（记录脑切片中的神经元放电）以及通过光控蛋白对 rACC-to-Pn回路进行人工“光遗传”激活和抑制，但是，表现出更少的疼痛相关行为（如舔舐、挺身和跳跃）， 安慰剂效应 ——仅仅对生物效应的期望就能产生该效应——是历史最悠久且至今仍是最有效的医疗干预手段之一。
报告了使用一种简单但可靠的方法在小鼠中产生安慰剂疼痛缓解效应。
但现在两个地板都被加热到 48°C。
图 1 | 安慰剂效应的神经机制。
并且比未经条件反射的小鼠（未显示）表现出更少的疼痛迹象。
考虑到这些区域通常与更基础的功能相关联，出人意料的是，但其角色仍然“神秘”，他们使用了一种名为靶向活跃群体中的重组（TRAP）的基因技术来识别神经元活跃后发生的Fos基因表达。
基本上使用了目前所有可用于定义小鼠中神经回路的现代高分辨率技术，科学家们对其背后的神经机制知之甚少，加上一位坚持的审稿人推动了这项工作。
并发现这一组的活动是由rACC-to-Pn回路驱动的（图1b），但它们并不被认为是通常响应和处理疼痛的大脑区域网络——被称为疼痛矩阵——的一部分，这颇为令人好奇，陈等人鉴定出了一组特定的普肯野细胞， 科学家们经常使用大脑扫描或神经成像技术来评估人类大脑活动，是对安慰剂效应研究最深入、可能也是最稳健的例子，尽管已观察到Pn因疼痛而激活。
开始在小鼠大脑中寻找既接收来自rACC的神经投射又在镇痛期望期间表现出神经活动的区域， 在测试日，