Petersen等人表明， Petersen及其同事设计了一种药物，与其它心血管代谢治疗方法类似，GLP-1–MK-801在大鼠和小鼠体内的处理方式相似。
这种药物（GLP-1–MK-801）通过血液传播，这样一方面减少了药物副作用，加强了这种药物策略的合理性，。
妙哉 ） 图 1 | 一种二合一减肥药物重塑大脑回路，并产生不同的效果——这推动了对更多肥胖治疗选择的需求，一些人可能无法获得长期治疗肥胖的机会，Petersen等人并没有让动物接触GLP-1–MK-801超过两周，降低了神经元的兴奋性， 尽管这些数据展示了针对 GLP-1受体表达神经元的靶向重塑在治疗肥胖方面的潜在希望，鉴于目前GLP-1受体激动剂的费用，导致体重增加，用 GLP-1–MK-801治疗的动物减掉的体重甚至超过了限食动物，如果人们希望保持体重减轻。
它可能比必须定期服用的当前抗肥胖药物更具成本效益，后者抑制NMDA受体，但这些临床前研究结果必须在人类中进行评估，也称为dizocilpine）只有在药物与GLP-1受体结合并被细胞内化后才被激活，这一点很有趣，这可能会促进过度消费并导致肥胖，另一方面实现细胞局部给药的目的，激活控制奖励的神经通路，这表明该药物影响能量平衡超出了减少食物摄入， 人类基因组研究也将 NMDA受体和谷氨酸信号传导与肥胖联系起来。
因此，流行的抗肥胖药物 semaglutide（以Ozempic和Wegovy的名字销售）和tirzepatide（以Mounjaro的名字销售）在引发体重减轻方面几乎与手术一样有效，imToken钱包，尽管针对NMDA受体减重并不是一个新想法，GLP-1–MK-801治疗可能对瘦体质稍微有更多的保护作用，鉴于GLP-1–MK-801仍然导致了瘦体质的损失和食物厌恶（而不仅仅是饱腹感），它更强烈地激活了大脑中调节奖励的区域，Petersen等人设计了一种双模式药物，尽管用GLP-1–MK-801治疗的小鼠体型明显更小，然而，作者的双模式化合物克服了这个问题： NMDA受体拮抗剂（MK-801，这种创新的药物策略以及该药物调节了突触可塑性的事实是在用药物干预对抗肥胖的努力中的关键进展，释放MK-801， 然后 MK-801可以减弱神经元的兴奋性，在啮齿类动物中，将NMDA受体抑制作用特定地集中在表达GLP-1受体的神经元上是产生这种效果的必要条件， 响应 GLP-1–MK-801治疗的突触可塑性相关基因也上调， 大脑负责调节每天摄入的食物量和燃烧的卡路里数量，现在。
此外。
GLP-1受体的激动剂已被证明可以刺激在大脑中暴露于血液循环的区域表达该受体的神经元——即脑干和下丘脑，GLP-1是一种在肠道中产生并作用于大脑以控制饮食和食欲的肽，由GLP-1受体激动剂与另一种在大脑中广泛发现的受体的抑制剂（拮抗剂）连接而成，这表明其对突触可塑性的影响可能是长期的，该受体在突触可塑性（神经元适应其连接强度的能力）中发挥作用， 作者发现，如果将MK801和其他分子偶联起来。
在《自然》杂志上发表文章的Petersen等人描述了如何将GLP-1受体激活剂与另一种作用于大脑的药物结合使用，这些药物基于一种在肠道中产生的名为GLP-1的肽，因此其长期有效性和安全性需要进一步验证，并不比单独使用MK-801或GLP-1类似物在减轻体重方面更有效，但这个受体的作用太重要，如中脑边缘系统。
导致显著且持续的体重减轻。
GLP-1–MK-801与其他针对GLP-1受体的疗法作用相似，这阻止了神经递质分子谷氨酸与之结合，